香港治疗子宫内膜癌名医张文龙医生表示，晚期子宫内膜癌的五年生存率只有17%，不适合接受根治性手术以及在先前的系统性治疗后疾病进展的患者后续治疗选择有限。前段时间，FDA已批准pembrolizumab+lenvatinib用于治疗非微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期患者，这些患者在任何情况下经过先前的系统治疗后出现疾病进展，并且不适合治愈性手术或放射。
该组合曾于2019年9月获得加速批准，用于晚期子宫内膜癌患者。当时，该决定是基于一项由94名非MSI-H或dMMR的子宫内膜癌患者组成的研究结果。该组合在这些患者中引起了38.3%的总反应率(ORR)，其中包括10.6%的完全反应(CR)率(n = 10)和27.7%的部分反应(PR)率(n = 26)。69%(n = 25)的参与者报告了6个月或更长的反应持续时间(DOR)。
香港治疗子宫内膜癌名医张文龙医生指出，将加速批准转为常规批准的决定是基于3期KEYNOTE-775/研究309试验(NCT03517449)的最新数据，在该试验中，发现双联药物与研究者选择的多柔比星或紫杉醇形式的化疗相比，可明显改善总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
这项多中心、开放标签、随机的3期试验共招募了827名晚期子宫内膜癌患者，他们之前在任何情况下都接受了至少1次基于铂类的化疗方案，包括新辅助治疗和辅助治疗。如果患者患有子宫内膜肉瘤，包括癌肉瘤，或者他们有活跃的自身免疫性疾病或需要免疫抑制的医疗条件，他们就被排除在外。此外，非MSI-H或dMMR的子宫内膜癌患者根据ECOG表现状态、地理区域和盆腔辐射史进行分层。
研究参与者以1:1的比例随机接受每3周200毫克的pembrolizumab和每天一次20毫克的lenvatinib，或研究者选择每3周60毫克/平方米的多柔比星或每周80毫克/平方米的紫杉醇，给予3周-1周-1周。主要疗效指标包括盲法独立中央审查(BICR)的PFS和OS。其他疗效指标包括BICR评估的ORR和DOR。
使用pembrolizumab+lenvatinib达到的中位OS为17.4个月(95%CI，14.2-19.9)，而使用化疗为12.0个月(95%CI，10.8-13.3)，转化为死亡风险减少32%(HR，0.68;95%CI，0.56-0.84;P=0.0001)。此外，香港治疗子宫内膜癌名医张文龙医生介绍，研究组和对照组的中位PFS分别为6.6个月(95%CI，5.6-7.4)和3.8个月(95%CI，3.6-5.0);这意味着与化疗相比，疾病进展或死亡的风险降低了40%(HR，0.60;95%CI，0.50-0.72;P<0.0001)。
联合用药的ORR为30%(95%CI，26%-36%)，化疗为15%(95%CI，12%-19%);研究者和对照组的CR率分别为5%和3%，PR率分别为25%和13%。双联疗法的中位DOR为9.2个月(范围为1.6+至23.7+)，而化疗为5.7个月(范围为0.0+至24.2+)。
在安全性方面，在pembrolizumab+lenvatinib的试验中，20%或以上的患者最常出现的不良反应包括甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病。恶心、食欲下降、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血性事件、掌跖红斑症、发音困难和皮疹。
与化疗药物相比，pembrolizumab+lenvatinib联合治疗方案被证明可以延长某些被诊断为先前治疗过的晚期患者的生命。香港治疗子宫内膜癌名医张文龙医生提醒各位患者，一旦确诊，患者应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，结合自身病情和实际临床症状，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试用药，以免出现严重副作用反应。
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